Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC): ¿menos puede ser más?

 Muy sugerente artículo sobre el sobretratamiento en oncología:

Aquí un resumen en español:

🫁 Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC): ¿menos puede ser más?

Durante años, el dogma terapéutico ha sido claro: inhibidores de tirosina quinasa (TKI) a dosis plenas y de forma continua, mientras el paciente los tolere y la enfermedad se mantenga controlada.
Sin embargo, la evidencia emergente empieza a cuestionar si “más” siempre significa “mejor”. 🎯

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💡 Ensayos y observaciones clave

💊 Afatinib — LUX-Lung 3/6: las dosis reducidas (30 mg) mostraron una supervivencia libre de progresión (PFS) comparable a la dosis estándar (40 mg).

🧠 Lorlatinib — CROWN (ALK+): las reducciones tempranas por toxicidad no afectaron la PFS.

🌏 Alectinib — J-ALEX (300 mg BID) vs ALEX (600 mg BID): eficacia similar; diferencias explicadas por variabilidad farmacocinética interétnica.

🔄 Osimertinib — BLOOM (160 mg) vs BLOSSOM (80 mg): control comparable de metástasis leptomeníngeas; los estudios AURA y OCEAN sugieren que mayor exposición no necesariamente implica mejor control del SNC.

💡 Osimertinib — OSIBOOST y NCT05037331: exploran esquemas de días alternos o potenciación con cobicistat para optimizar exposición y minimizar toxicidad.

📉 Sotorasib — CodeBreaK-100: 240 mg vs 960 mg con PFS similares y solo tendencia en OS.

🔬 Adagrasib — KRYSTAL-21 (en curso): comparando 400 mg vs 600 mg BID para definir dosis óptima.

✅ Estudios con ctDNA/MRD-stop: en contextos adyuvantes o tras consolidación local (LCT), sugieren que suspender tratamiento de forma dirigida puede ser seguro.

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🔑 Conclusión

La de-escalación terapéutica —ya sea en dosis, intervalo o duración— emerge como una estrategia viable para reducir toxicidad y costes sin comprometer eficacia.
El reto será identificar a quién, cuándo y cómo hacerlo de forma segura.

➡️ El futuro del NSCLC podría no estar en tratar más, sino en tratar mejor.
La era de la intensidad personalizada ya comenzó.